日前召開(kāi)的全國(guó)臨床腫瘤學(xué)大會(huì)上，第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院血液內(nèi)科主任楊建民告訴記者一個(gè)令人振奮的消息：在長(zhǎng)海醫(yī)院血液科，CAR-T技術(shù)在難治復(fù)發(fā)急性淋巴細(xì)胞白血病的臨床試驗(yàn)中，已治療的14例患者都得到不同程度的控制，其中12例急性淋巴細(xì)胞白血病患者達(dá)到完全緩解，2例淋巴瘤患者癥狀穩(wěn)定，至今無(wú)一例病人因嚴(yán)重并發(fā)癥而死亡。

1、一點(diǎn)點(diǎn)把癌癥的“堡壘”攻破

全球癌癥治療領(lǐng)域里，免疫治療無(wú)疑是最令人激動(dòng)的進(jìn)展，它讓病人用自身免疫系統(tǒng)來(lái)打擊體內(nèi)的癌細(xì)胞。CAR-T是免疫治療的一種。

簡(jiǎn)單說(shuō)，CAR-T是通過(guò)基因工程技術(shù)，人工改造腫瘤患者的T細(xì)胞，在體外大量培養(yǎng)后生成腫瘤特異性CAR-T細(xì)胞，再將其回輸患者體內(nèi)用以攻擊癌細(xì)胞。

目前，CAR-T主要用于急性淋巴細(xì)胞白血病。楊建民認(rèn)為，在所有醫(yī)學(xué)專(zhuān)科里，血液科離基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)更近，很多重大疾病都是在血液科突破的。從第一次拿到腫瘤標(biāo)本開(kāi)始，做一次化療看一下效果，能清楚知道腫瘤是怎么變化的，一點(diǎn)點(diǎn)把癌癥的“堡壘”攻克。

這次長(zhǎng)海醫(yī)院14例患者是在化療和干細(xì)胞移植都無(wú)法緩解時(shí)，選擇入組CAR-T細(xì)胞免疫治療，“這些病人均為免費(fèi)治療。”楊建民補(bǔ)充。

免費(fèi)治療的原因在于，目前國(guó)內(nèi)CAR-T療法僅限于臨床研究，尚未有臨床治療獲得批準(zhǔn)。據(jù)記者了解，上海部分三甲醫(yī)院也在做CAR-T癌癥治療臨床研究，態(tài)度普遍比較謹(jǐn)慎。

科研推進(jìn)與商業(yè)探索遇“雙冷”

“如今，繼續(xù)研究細(xì)胞免疫治療技術(shù)之一的CAR-T頂著很大壓力。”楊建民稱(chēng)。

今年5月以來(lái)，國(guó)內(nèi)細(xì)胞免疫治療遇冷，涉及DC、CIK、DC-CIK等免疫療法的醫(yī)療機(jī)構(gòu)和企業(yè)停止了研究或?qū)で筠D(zhuǎn)型。業(yè)內(nèi)比較著急，呼吁不要將免疫治療“一棍子打死”，讓真正對(duì)腫瘤有效的療法可以繼續(xù)開(kāi)展。

國(guó)際上，代表行業(yè)新方向的CAR-T療法正吸引著制藥企業(yè)競(jìng)相進(jìn)入。比如，2014年，美國(guó)藥監(jiān)局授予諾華CAR-T免疫療法CTL019突破性療法認(rèn)定。

據(jù)預(yù)測(cè)，以CAR-T為代表的細(xì)胞免疫治療市場(chǎng)化雖相對(duì)落后，但未來(lái)市場(chǎng)空間依然巨大，到2020年的市場(chǎng)規(guī)模將會(huì)達(dá)到100億元。

在我國(guó)，已有多家企業(yè)與醫(yī)院合作開(kāi)展CAR-T技術(shù)臨床研究。他們面臨兩大問(wèn)題：第一，進(jìn)一步擴(kuò)大臨床試驗(yàn)人群，在更大樣本中驗(yàn)證這一新興重磅治療技術(shù)的有效性、安全性問(wèn)題；第二，如何走好商業(yè)探索的道路。

長(zhǎng)海醫(yī)院的14例病例是與上海吉?jiǎng)P基因科技公司合作推進(jìn)的，他們除共同開(kāi)展CD19-CART治療“難治復(fù)發(fā)白血病”，還共同申請(qǐng)了CD123-CART細(xì)胞臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化的上海市產(chǎn)學(xué)研醫(yī)項(xiàng)目。

楊建民稱(chēng)，選擇張江的吉?jiǎng)P基因作為合作伙伴，是看中他們?cè)贑AR-T細(xì)胞的制備上有一整套質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，確保了臨床試驗(yàn)中使用的CAR-T細(xì)胞的安全性。但他同時(shí)表示，目前是沒(méi)收獲的付出———醫(yī)生擔(dān)驚受怕，企業(yè)沒(méi)利潤(rùn)回報(bào)，這是不科學(xué)的。

楊建民希望，相關(guān)部委出臺(tái)醫(yī)院、公司的準(zhǔn)入制度，包括監(jiān)管和合理的收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)，“這樣醫(yī)生才知道能做什么，企業(yè)才知道不能做什么”。

行業(yè)自律與互動(dòng)監(jiān)管并行

在業(yè)內(nèi)看來(lái)，今年5月后，免疫治療遭遇波折，實(shí)為國(guó)內(nèi)細(xì)胞免疫治療行業(yè)自身一些問(wèn)題的集中爆發(fā)。它的正面效應(yīng)是淘汰了那些只想賺錢(qián)而沒(méi)有資質(zhì)的公司和機(jī)構(gòu)。同時(shí)提示大家，在現(xiàn)今依然有不少企業(yè)、醫(yī)院投身CAR-T臨床研究，對(duì)這項(xiàng)治療新技術(shù)飽含信心的同時(shí)，更需要建立相關(guān)研究和應(yīng)用規(guī)范體系。

據(jù)了解，國(guó)家衛(wèi)計(jì)委正在研究醫(yī)療新技術(shù)臨床研究管理辦法，國(guó)家藥監(jiān)總局也在通過(guò)各種渠道了解美國(guó)藥監(jiān)局對(duì)免疫治療的監(jiān)管理念。

2016年9月19日，由中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)牽頭起草的《免疫細(xì)胞制劑制備質(zhì)量管理自律規(guī)范》開(kāi)始征求意見(jiàn)。楊建民稱(chēng)，“從草案看規(guī)定非常嚴(yán)格，作為醫(yī)生我也希望監(jiān)管越嚴(yán)越好，把濫竽充數(shù)的企業(yè)踢出去，讓有技術(shù)優(yōu)勢(shì)的企業(yè)成長(zhǎng)起來(lái)。”

上海吉?jiǎng)P基因科技公司總經(jīng)理余學(xué)軍建議，國(guó)家藥監(jiān)總局和國(guó)家衛(wèi)計(jì)委監(jiān)管上不妨對(duì)CAR慢病毒載體的生產(chǎn)企業(yè)實(shí)行備案制，并實(shí)行GMP生產(chǎn)管理認(rèn)證；對(duì)CAR-T細(xì)胞制備過(guò)程可參考國(guó)家出臺(tái)的《干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導(dǎo)原則》實(shí)施；關(guān)于CAR-T細(xì)胞治療技術(shù)臨床研究和未來(lái)應(yīng)用的監(jiān)管，建議按照衛(wèi)計(jì)委《限制臨床應(yīng)用的醫(yī)療技術(shù)（2015版）》規(guī)定，進(jìn)行申報(bào)和審批。

“不能止步不前，免疫治療仍是有可能攻克癌癥的新技術(shù)，需要企業(yè)構(gòu)建技術(shù)門(mén)檻和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，監(jiān)管不妨從‘一刀切式’監(jiān)管向‘互動(dòng)式’轉(zhuǎn)變。”余學(xué)軍談到。

楊建民還補(bǔ)充強(qiáng)調(diào)，面對(duì)任何醫(yī)療新技術(shù)，大眾的認(rèn)識(shí)態(tài)度也很關(guān)鍵。“任何醫(yī)療技術(shù)都不是萬(wàn)能的，包括免疫治療，只能解決部分問(wèn)題。對(duì)患者而言，猶如一根稻草，抓住了可能就治愈了，但也可能沉下去。”在他看來(lái)，醫(yī)生要根據(jù)病人實(shí)際情況制定治療方案，患者和家屬也要有一個(gè)客觀、理性的期望值。